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ECCO为您寻找生物制剂选择先后顺序最优解。随着医药研发水平的不断提高，多种有效的生物制剂开始应用到克罗恩病（CD）的治疗中。由于CD的治疗需要长期坚持甚至终身用药，怎样使用生物制剂，有何使用先后的讲究，才能使其治疗效果最优呢？年欧洲克罗恩病和结肠炎组织大会（ECCO）的摘要为我们临床上合理对生物制剂排序提供了重要依据。初始生物制剂治疗一线使用哪种生物制剂持久性更好ECCO的一篇摘要分析了应用抗肿瘤坏死因子（TNF）药物和肠道选择性抗淋巴细胞迁移（GSALT）药物（如维得利珠单抗）治疗CD的疗效[1]。该项回顾性研究通过TruvenHealthMarketScan数据库，纳入了年9月-年9月期间初始接受一线生物制剂治疗的成人CD患者。在一线治疗和二线治疗的情况下，对使用不同MOAs生物制剂治疗的患者进行治疗持久性评估，以确定维得利珠单抗和抗TNF治疗的优先顺序。治疗持久性以规定时间内停药比例或改用其他生物制剂治疗的时间来衡量。例使用维得利珠单抗的患者和例使用抗TNF药物（例阿达木单抗，例英夫利西单抗，79例赛妥珠单抗）的患者被纳入研究。在一线使用维得利珠单抗治疗的患者中，只有33例患者后续改用抗TNF作为二线生物治疗；而在一线使用抗TNF治疗的患者中，有例改用维得利珠单抗作为二线生物治疗。使用维得利珠单抗一线治疗中位持续时间为天，而使用抗TNF药物一线治疗为天；在抗TNF改用维得利珠单抗治疗后，二线使用维得利珠单抗的中位持续时间为天。图1：CD患者接受维得利珠单抗一线治疗与抗TNF药物一线治疗后的KM图该研究显示，与抗TNF药物相比，维得利珠单抗在一线CD生物治疗中更利于治疗的持久性；而使用抗TNF治疗后二线使用维得利珠单抗比一线使用维得利珠单抗的治疗持久性更低。这一来自美国大型数据库的真实世界（RWE）证据表明，对于未接受过生物制剂治疗的CD患者，在抗TNF药物之前使用维得利珠单抗治疗是比较合理的选择。ECCO上另一篇摘要，同样比较了阿达木单抗、英夫利西单抗、维得利珠单抗和乌司奴单抗治疗CD的持久性[2]。该结果显示，作为一线生物制剂时，维得利珠单抗的持续使用患者比例最高（59.1%），其次是英夫利西单抗（58.0%）、乌司奴单抗（57.6%）和阿达木单抗（50.8%）；维得利珠单抗患者的中位治疗持续时间最长（天），其次是英夫利西单抗（天）、乌司奴单抗（天）和阿达木单抗（天）。研究提示，使用维得利珠单抗相比阿达木单抗或乌司奴单抗具有更好的治疗持久性。这些RWE证据表明，在初始使用生物制剂的CD患者中，使用维得利珠单抗相对其他生物制剂具有更好的治疗持久性。在CD治疗中优化序列：维得利珠单抗排序靠前患者受益越多为了探究维得利珠单抗在CD治疗中的优化序列位置，ECCO中，一项研究基于RWE建立了马尔可夫序列模型，以探究维得利珠单抗在CD治疗序列中的不同定位对临床结果的影响[3]。参与研究的药物包括糖皮质激素（CS）、2种生物制剂和最佳支持治疗。研究中将维得利珠单抗分别排序到生物治疗第一、第二、第三位置，以及CS治疗之前（表1）。在治疗序列的每个位置，如发生治疗失应答后，则移至序列的下一个位置。在每个序列位置都可能出现手术、肠道恶性肿瘤/淋巴瘤的发展，以及由于严重的不良事件或死亡而停止治疗。根据质量调整生命年（QALY）等评估指标对维得利珠单抗序列进行比较和排名。研究结果显示，在治疗序列中更早使用维得利珠单抗，患者在QALY、患者报告结局（PRO）和手术率方面具有更好的结果。如果使用QALY作为排序标准，在CS之前使用维得利珠单抗是最佳的序列，与维得利珠单抗在生物治疗第一、第二、第三位置策略相比，QALY分别增加0.7、0.20和0.20，将维得利珠单抗在CS之前使用或作为第一个生物制剂使用，与其他序列位置相比产生了最高的QALY（表1）。表1：维得利珠单抗治疗CD不同策略的比较另外，也有研究评估了维得利珠单抗在溃疡性结肠炎（UC）治疗中的最佳位置[4]。该分析使用了Optum研究数据库年-年期间的临床数据。在总共名诊断为UC的患者中，筛选出名接受了维得珠单抗治疗的患者与接受免疫调节剂或抗TNF治疗的患者。该研究得出，在免疫调节剂或抗TNF治疗之前接受维得珠单抗治疗的患者具有更好的治疗结局，包括更低的UC相关住院率、结肠切除率、疾病发作、UC相关的实验室检查异常和全因死亡率（图2）。图2：维得利珠单抗与抗TNF治疗作为一线生物治疗的患者结局总结通过ECCO摘要中多项基于RWE的研究可知，在初始生物治疗的CD患者中，一线治疗选择维得利珠单抗具有更好的治疗持久性，将维得利珠单抗作为首位生物制剂治疗药物，甚至在CS治疗之前，对CD患者能产生更好的治疗效果。审批编码：VV-MEDMAT-审批日期：/7参考资料：[1]HuangZ,BaY,KambleP,etal.PSequencingofanti-TNFagentsandgut-selectiveanti-lymphocytetrafficking(GSALT)therapyinthetreatmentofCrohn’sdisease(CD),JournalofCrohnsandColitis,Volume15,IssueSupplement_1,May,PagesS–S.[2]HuangZ,BaY,KambleP,etal.DOP48Useofbiologictherapieswithdifferentmechanismsofaction(MOA)inthefirst-line(1L)treatmentofCrohn’sDisease(CD)intheUS[J].JournalofCrohnsandColitis,,15(Supplement_1):S-S.[3]LouisE,NikolaouA,LitkiewiczM,etal.POptimisingvedolizumabintreatmentsequencesforCrohn’sdisease:Resultsfromasimulationmodelusingreal-worldevidence[J].JournalofCrohnsandColitis,,15(Supplement_1):S-S.[4]ChenJ,ZhaoY,LiuT,etal.PAssessmentoftreatmentsequenceandreal-worldout